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《疑难病杂志》2022年第8期
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  • miR-489-3p靶向PTEN/PI3K/Akt信号通路对膀胱癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
    作者:王哲;张敬;吴仁通;张潮;陈怀安;苗文隆; 关键词:膀胱癌;微小RNA-489-3p;第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因;磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B;增殖;凋亡;侵袭
    目的 探讨微小RNA(miR)-489-3p靶向第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对膀胱癌(BC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 2021年1—7月于河北北方学院附属第一医院进行细胞实验,利用火山图从癌症基因组图谱(TCGA-BLCA)数据库筛选BC差异表达miRNA。以110例BC患者的癌组织及其癌旁组织和购买的人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1及人BC细胞系5637、J82、T24为研究对象,采用实时荧光定量PCR测定miR-489-3p和PTEN mRNA的表达。根据miR-489-3p的相对表达量均值将BC患者分为低表达组(≤0.36)70例和高表达组(>0.36)40例,并分析miR-489-3p表达在BC患者不同临床病理特征中的变化。双荧光素酶实验验证miR-489-3p和PTEN的靶向关系。选择miR-489-3p表达最低的T24细胞进行转染实验,T24细胞随机分组为对照组、miR-NC(阴性对照)组、miR-489-3p mimics(模拟物)组、miR-489-3p mimics+pcDNA组、miR-489-3p mimics+pc-PTEN组。MTT和克隆形成实验、Transwell实验、流式细胞术分别检测细胞增殖、侵袭和凋亡;Western-blot检测PTEN、PI3K、Akt蛋白表达。结果 通过火山图筛选出BC组织中显著下调的miR-489-3p。BC癌组织中miR-489-3p表达低于癌旁组织,PTEN mRNA表达高于癌旁组织(t=186.168,510.107,P均<0.001);BC细胞系miR-489-3p表达低于SV-HUC-1细胞,PTEN mRNA表达高于SV-HUC-1细胞(F=883.826,807.220,P均<0.001)。miR-489-3p低表达组患者TNM分期T_(3~4)、有淋巴结转移、肿瘤低分化比例高于高表达组(P<0.05)。双荧光素酶实验显示,miR-489-3p靶向负调控PTEN表达。miR-489-3p mimics组凋亡率及PI3K、Akt蛋白表达水平高于miR-NC组,PTEN蛋白表达水平、OD值(24 h、48 h、72 h)、克隆数目和细胞侵袭数低于miR-NC组(P均<0.01);miR-489-3p mimics+pc-PTEN组凋亡率及PI3K、Akt蛋白表达水平低于miR-489-3p mimics组,PTEN蛋白表达水平、OD值(24 h、48 h、72 h)、克隆数目和细胞侵袭数高于miR-489-3p mimics组(P<0.01)。结论 miR-489-3p可能通过靶向下调PTEN表达,激活PI3K/Akt信号通路,进而抑制BC细胞增殖、侵袭,促进凋亡。
    目的 探讨微小RNA(miR)-489-3p靶向第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对膀胱癌(BC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 2021年1—7月于河北北方学院附属第一医院进行细胞实验,利用火山图从癌症基因组图谱(TCGA-BLCA)数据库筛选BC差异表达miRNA。以110例BC患者的癌组... 阅读更多
  • 基于TLR4/NF-κB信号通路上调miR-143对颅内动脉瘤模型大鼠的干预作用
    作者:杨成;张燕飞;管宏新;陈一鸣;魏亮;钟春龙; 关键词:颅内动脉瘤;微小RNA-143;TLR4/NF-κB信号通路;大鼠
    目的 观察通过TLR4/NF-κB信号通路上调miR-143对颅内动脉瘤模型大鼠的干预作用。方法 2020年12月—2021年9月于同济大学附属东方医院神经外科进行实验,选取SPF级SD大鼠60只随机数字表法分为空白组、模型组、上调组和下调组,各15只,除空白组外,其余大鼠建立颅内动脉瘤模型,造模成功后模型组转染空载质粒,上调组转染miR-143过表达质粒,下调组转染miR-143沉默质粒。miR-143慢病毒滴定测定miR-143基因表达量。评估大鼠颅内动脉瘤成瘤率,测定各组大鼠血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9水平及大鼠颅内动脉TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达量。结果 模型组miR-143基因表达量高于空白组(P<0.05),miR-143基因表达量下调组>模型组>上调组(F/P=7.484/0.001);模型组血清TGF-β_1、TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平高于空白组(P<0.05),TGF-β_1、TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平下调组>模型组>上调组(F/P=10.329/0.001、10.618/0.001、8.087/0.001、10.091/0.001、13.827/0.001);模型组TLR4、NF-κB、Caspase-3蛋白表达量高于空白组(P<0.05),TLR4、NF-κB、Caspase-3蛋白表达量比较下调组>模型组>上调组(F/P=16.171/0.001、17.878/0.001、12.078/0.001)。结论 上调miR-143基因可能作用于TLR4/NF-κB信号通路,调控TLR4、NF-κB、Caspase-3蛋白表达量,可有效保护大鼠脑组织,有效抑制大鼠脑动脉瘤的发生发展。
    目的 观察通过TLR4/NF-κB信号通路上调miR-143对颅内动脉瘤模型大鼠的干预作用。方法 2020年12月—2021年9月于同济大学附属东方医院神经外科进行实验,选取SPF级SD大鼠60只随机数字表法分为空白组、模型组、上调组和下调组,各15只,除空白组外,其余大鼠建立颅内动脉瘤模型,造模成功后模型组转染空载质粒,上调组转染miR-143过表达质... 阅读更多
  • 绝经后骨折患者血清骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原和骨形态发生蛋白2水平与骨质疏松程度的相关性
    作者:甘坤宁;张波;贺辉;崔向荣;熊凯; 关键词:骨折,绝经后;骨碱性磷酸酶;Ⅰ型前胶原;骨形态发生蛋白2;骨质疏松;相关性
    目的 分析绝经后骨折患者血清骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)和骨形态发生蛋白2水平(BMP-2)及其与骨质疏松程度的相关性。方法 选取2019年2月—2020年2月南宁市第二人民医院收治绝经后骨折患者171例作为研究组,根据骨密度(BMD)分为正常亚组55例、减少亚组67例、疏松亚组49例。另选取同时期在医院体检的绝经未骨折女性177例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者血清BALP、PCⅠ和BMP-2水平并进行组间比较;采用Spearman法分析血清BALP、PCⅠ和BMP-2水平与骨代谢相关指标的相关性;ROC曲线分析血清BALP、PCⅠ和BMP-2对绝经后骨折的预测价值;多因素Logistic回归分析影响绝经后骨折发生的影响因素。结果 与对照组比较,研究组患者血清BALP、PCⅠ水平升高,BMP-2水平降低(t/P=4.173/<0.001、11.693/<0.001、10.038/<0.001);骨密度正常亚组、减少亚组和疏松亚组患者血清BALP、PCⅠ水平依次升高,BMP-2水平依次降低(F/P=9.943/<0.001、83.323/<0.001、63.602/<0.001)。经Spearman法分析,绝经后骨折患者血清BALP、PCⅠ与骨钙素N端中分子片段(N-MID)、β-联降解产物(β-CTX)、骨钙素(OC)呈正相关(BALP:r/P=0.424/0.001、0.536/<0.001、0.622/<0.001;PCⅠ:r/P=0.503/<0.001、0.510/<0.001、0.497/0.006),血清BMP-2与N-MID、β-CTX、OC呈负相关(r/P=-0.597/<0.001、-0.614/<0.001、-0.544/<0.001)。ROC曲线分析结果表明,血清BALP、PCⅠ、BMP-2及三者联合预测绝经后骨折发生的AUC为0.734、0.901、0.845、0.963,三者联合预测价值较单项指标高(Z=8.046、3.377、5.165,P均<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,N-MID高、β-CTX高、OC高、BALP高、PCⅠ高和BMP-2低水平是绝经后骨折发生的危险因素[OR(95%CI)=2.223(1.230~3.987)、1.498(1.114~2.014)、3.401 (1.713~6.754)、3.560(1.616~7.843)、5.222 (1.956~13.941)、3.168(1.986~5.294)]。结论 绝经后骨折患者血清中BALP、PCⅠ水平升高,BMP-2水平降低,并且三者均与骨质疏松程度有关。
    目的 分析绝经后骨折患者血清骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)和骨形态发生蛋白2水平(BMP-2)及其与骨质疏松程度的相关性。方法 选取2019年2月—2020年2月南宁市第二人民医院收治绝经后骨折患者171例作为研究组,根据骨密度(BMD)分为正常亚组55例、减少亚组67例、疏松亚组49例。另选取同时期在医院体检的绝经未骨折女性177例作为... 阅读更多
  • 甲状腺癌组织中DGCR8与DICER1基因表达及临床意义
    作者: 张莉;王亮;王俊;程艳荣;王琳; 关键词: 甲状腺癌;微加工处理器复合子亚单位8;核糖核酸酶Ⅲ;基因表达;预后
    目的 探讨甲状腺癌组织中微加工处理器复合子亚单位8(DGCR8)和核糖核酸酶Ⅲ(DICER1)基因表达及临床意义。方法 选取2015年1月—2017年1月西北大学附属西安高新医院内分泌科行手术治疗的甲状腺癌患者90例为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测甲状腺癌组织和癌旁组织中DGCR8、DICER1基因表达水平。Pearson相关分析DGCR8和DICER1基因表达的相关性,分析DGCR8、DICER1基因表达与临床病理特征及预后的关系,多因素COX回归分析影响甲状腺癌患者复发的危险因素。结果 与癌旁组织比较,甲状腺癌组织中DGCR8基因表达升高,而DICER1基因表达显著降低(t/P=26.458/<0.001、15.019/<0.001)。与AJCC分期Ⅰ~Ⅱ期甲状腺癌比较,AJCC分期Ⅲ~Ⅳ期患者病灶组织中DGCR8基因表达升高,DICER1基因表达降低(t/P=7.160/<0.001、17.441/<0.001)。Pearson相关分析显示,甲状腺癌组织DGCR8基因与DICER1基因的表达呈显著负相关(r=-0.662,P<0.001)。DGCR8基因高表达、DICER1基因低表达甲状腺癌患者3年复发率分别显著高于DGCR8基因低表达、DICER1基因高表达患者(χ2/P=13.580/<0.001、27.889/<0.001)。DGCR8基因高表达、DICER1基因低表达患者无瘤中位生存时间分别短于DGCR8基因低表达、DICER1基因高表达患者(Z/P=3.425/<0.001、3.589/<0.001)。DGCR8基因高表达、DICER1基因低表达和AJCC分期Ⅲ~Ⅳ期是影响甲状腺癌术后复发的独立危险因素[OR(95%CI)=2.537(1.411~4.463)、1.659(1.119~2.576)、1.628(1.032~2.497)]。结论 甲状腺癌组织中DGCR8基因表达升高、DICER1基因表达降低,两者与甲状腺癌患者AJCC分期相关,可辅助临床评估患者疾病预后。
    目的 探讨甲状腺癌组织中微加工处理器复合子亚单位8(DGCR8)和核糖核酸酶Ⅲ(DICER1)基因表达及临床意义。方法 选取2015年1月—2017年1月西北大学附属西安高新医院内分泌科行手术治疗的甲状腺癌患者90例为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测甲状腺癌组织和癌旁组织中DGCR8、DICER1基因表达水平。Pearson相关分析DGCR8和DICER1基因表... 阅读更多
  • 胃癌组织中Apaf-1、LMO1表达及其与临床预后的关系
    作者:李祥佩;王屹然;王军生;许琳;蒋菁蕊;魏虹; 关键词: 胃癌;凋亡蛋白酶活化因子;单纯LIM结构域1;预后
    目的 观察胃癌组织中凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)、单纯LIM结构域1(LMO1)的表达及其与胃癌患者预后的关系。方法 收集2017年2月—2019年2月徐州市肿瘤医院消化内科接受手术治疗且术后完成随访胃癌患者80例临床资料,根据患者不同预后分为存活组、病死组,比较2组血清胃癌三项[胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ]、肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9 (CA19-9)、CA724]及胃癌组织中Apaf-1、LMO1表达情况,并分析二者与胃癌标志物关系。采用Logistic回归分析影响胃癌患者预后的因素。结果 80例胃癌患者随访期间因肿瘤病死22例(27.50%),存活58例(72.50%);病死组胃癌Ⅳ期比例、有淋巴结转移比例、低分化程度比例均高于存活组(χ2/P=2.109/0.035、4.396/0.036、2.056/0.040);2组患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病死组血清CEA、CA19-9和CA724水平高于存活组(t/P=2.656/0.010、2.738/0.008、2.943/0.004)。80例胃癌患者中Apaf-1阳性表达50例(62.50%),阴性表达30例(37.50%),LMO1阳性表达53例(66.25%),阴性27例(33.75%);病死组Apaf-1阳性表达率低于存活组,LMO1阳性表达率高于存活组(χ2/P=2.109/0.035、4.396/0.036、2.056/0.040);2组患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病死组血清CEA、CA19-9和CA724水平高于存活组(t/P=2.656/0.010、2.738/0.008、2.943/0.004)。80例胃癌患者中Apaf-1阳性表达50例(62.50%),阴性表达30例(37.50%),LMO1阳性表达53例(66.25%),阴性27例(33.75%);病死组Apaf-1阳性表达率低于存活组,LMO1阳性表达率高于存活组(χ2/P=16.067/<0.001、15.459/<0.001)。Apaf-1、LMO1阳性表达与血清G-17、PGⅠ、PGⅡ均无相关性(P>0.05),Apaf-1阳性表达与CEA、CA19-9、CA724均呈负相关(P<0.05),LMO1阳性表达与CEA、CA19-9、CA724均呈正相关(P<0.01)。胃癌组织中Apaf-1阳性表达是胃癌患者临床预后的保护因素[OR(95%CI)=0.119(0.036~0.400)],LMO1阳性表达是胃癌患者临床预后的危险因素[OR(95%CI)=17.053(1.990~146.111)]。结论 胃癌组织中Apaf-1阳性表达是胃癌不良预后的保护因素,而LMO1则是不良预后的危险因素,均参与胃癌患者不良预后发生。
    目的 观察胃癌组织中凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)、单纯LIM结构域1(LMO1)的表达及其与胃癌患者预后的关系。方法 收集2017年2月—2019年2月徐州市肿瘤医院消化内科接受手术治疗且术后完成随访胃癌患者80例临床资料,根据患者不同预后分为存活组、病死组,比较2组血清胃癌三项[胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ]、肿瘤标志物水平... 阅读更多